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2024
海和药物今日宣布，公司的紫杉醇口服溶液和PI3Kα抑制剂甲磺酸瑞索利塞片各有一项临床研究结果亮相2024年美国临床肿瘤学 (American Society of Clinical Oncology, ASCO）年会，并获得大会壁报展示。
报告信息
研究1：一项紫杉醇口服溶液对比紫杉醇注射液作为晚期胃癌二线治疗的随机、开放标签、非劣效性III期临床研究
紫杉醇是晚期胃癌二线治疗的I级推荐，但因溶剂导致的安全性问题以及给药时间、预处理及频繁往返医院等不便利性为注射剂型紫杉醇带来诸多问题。紫杉醇口服溶液是全球第一个成功开发并获批上市的口服制剂紫杉醇。
在此次ASCO年会中，我们报告了紫杉醇口服溶液对比紫杉醇注射液作为单药治疗在经一线含氟尿嘧啶类方案（单药或与铂类联合）治疗失败的不可手术切除、复发或转移性中国胃癌患者中的有效性和安全性。这是一项随机、开放标签、非劣效设计III期临床试验，主要终点为基于盲态独立阅片委员会（BIRC）评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
截至2022年1月31日, 536例患者1：1随机至紫杉醇口服溶液组（n=268）或紫杉醇注射液组（n=268），中位随访时间分别为13.4个月 vs 12.6个月。人口统计学和基线特征在两组间均衡。中位年龄62.0周岁，主要为男性（74.0% vs 73.3%；紫杉醇口服溶液vs 紫杉醇注射液），原发灶部位以胃体部为主（91.3% vs 89.1%），一线化疗主要为氟尿嘧啶类和铂联合化疗（92.8% vs 91.4%），腹水占18.1% vs 23.3%。
基于BIRC评估的PFS, 紫杉醇口服溶液不劣于紫杉醇注射液（中位PFS：3.02个月vs 2.89个月，HR=0.894，95% CI：0.719, 1.112，p=0.311）。PFS主分析时，共获得328个OS事件（占OS主分析450个事件的72.9%），与紫杉醇注射液相比，紫杉醇口服溶液中位OS提高了2.4个月（中位OS：9.20个月vs 6.80个月）, 两条Kaplan-Meier曲线分离明显，紫杉醇口服溶液呈现优效趋势。客观缓解率（ORR）为13.6% vs 9.8%，疾病控制率（DCR）为63.8% vs 61.3%。
药物相关的不良事件（TRAE）中，紫杉醇口服溶液降低了外周神经病变发生率（紫杉类产品剂量限制性毒性；22.3% vs 38.7%，任何级别），在无需预防紫杉醇过敏反应预处理下没有过敏反应发生。最常见的≥3级TRAE包括中性粒细胞计数减低（47.9% vs 54.5%）、白细胞计数减低（41.5% vs 35.3%）和贫血（16.6% vs 10.9%）。≥5级TRAE发生率非常低且两组相当（1.5%，4例 vs 1.1%，3例）。
该项研究结果显示，疗效上紫杉醇口服溶液PFS不劣于紫杉醇注射液，OS呈现优效趋势。安全性上紫杉醇口服溶液具有良好的安全性和耐受性，临床可控。与紫杉醇注射液相比，在脱发、外周神经病变、乏力、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病、过敏反应等方面紫杉醇口服溶液表现出安全性优势。支持紫杉醇口服溶液作为晚期胃癌的二线治疗选择。
研究2：一项PI3Kα抑制剂甲磺酸瑞索利塞片联合氟维司群治疗PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的Ib期研究
PIK3CA突变是HR+/HER2-晚期乳腺癌患者对内分泌±CDK4/6抑制剂治疗产生耐药的常见机制之一。甲磺酸瑞索利塞片（研究代号：CYH33）是一种新型PI3Kα抑制剂，在多种肿瘤细胞系和异种移植瘤模型中具有优异的肿瘤生长抑制活性，并在晚期实体瘤患者（基于CYH33单药I期临床研究CYH33-101研究）中展现出良好的抗肿瘤活性。在此次ASCO年会中，我们报告了一项正在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中进行的Ib期研究（CYH33-G103）中CYH33+氟维司群队列的数据。
一共有52例既往经内分泌±CDK4/6抑制剂治疗进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者接受了CYH33联合氟维司群的治疗，其中，39例患者携带PIK3CA突变且既往未接受过氟维司群治疗。在这39例患者中，41%为绝经前，74%有内脏转移，90%既往接受过至少一线内分泌治疗，49%既往接受过CDK4/6抑制剂治疗，且31%既往接受过系统化疗。
疗效结果显示（n=39）：中位PFS（mPFS）为10.91个月，其中接受CYH33 30 mg QD+氟维司群（RP2D）治疗患者的mPFS为10.97个月。对于既往CDK4/6抑制剂经治失败且接受RP2D治疗的患者，mPFS为7.92个月。
安全性结果显示（n=52）：最常见的1-2级TRAE为高血糖症、恶心、食欲减退、皮疹、体重降低、腹泻、呕吐、口腔粘膜炎、AST升高和ALT升高。最常见的3级TRAE为高血糖症、皮疹和口腔粘膜炎。未观察到4/5级TRAE。
CYH33联合氟维司群治疗内分泌±CDK4/6抑制剂经治失败的PIK3CA突变、HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，安全性可控，初步疗效显著。
美国临床肿瘤学会American Society of Clinical Oncology（ASCO）是全球领先的肿瘤专业学术组织。该组织旗下的近40000名会员遍及全球100多个国家。一年一度的ASCO年会是临床肿瘤领域水平最高的盛会。当年很多重要的研究发现和临床试验成果都会选择在ASCO年会上发布。
紫杉醇口服溶液（研究代号：RMX3001；韩国代号：DHP107）是由韩国大化制药基于其创新的脂质自乳化药物递送技术开发而成的紫杉醇口服制剂，商品名为Liporaxel®（柏瑞素®），于2016年9月9日成功获得韩国药监机构（MFDS）的上市批准，适应症为晚期或转移性胃癌或局部复发性胃癌二线治疗。柏瑞素®是全球第一个开发成功并获批上市的口服紫杉醇产品，目前正进一步在美国、欧洲和亚洲开发治疗乳腺癌适应症。海和药物于2017年9月从大化制药获得该产品的中国大陆、台湾、香港及泰国研发、生产及销售权益。
甲磺酸瑞索利塞片（研究代号：CYH33）是海和药物开发的具有自主知识产权的全新结构高活性PI3Kα选择性抑制剂。临床前研究证实，CYH33可高效特异性抑制PI3Kα激酶活性，在携带PIK3CA突变的肿瘤模型中具有强效的体内外抗肿瘤作用。临床研究提示，CYH33单药及联合给药在晚期实体瘤患者（尤其是携带PIK3CA突变的患者）中表现出值得期待的抗肿瘤疗效。
海和药物是中国领先的自主创新生物技术公司，专注于抗肿瘤创新药物的发现、开发、生产及商业化，希望为全球癌症患者带来更安全更有效的治疗方法。海和药物坚持走自主创新的道路，同时拥有一支具有全球化视野的科研和管理团队，积极布局创新药物的国际开发之路。目前海和药物已有1款产品(谷美替尼片，商品名：海益坦®)获批中国上市，另有在研重点管线多个候选药物。
